与奥尔汗在托罗斯山，大阿勒山一代对峙。
同年，罗马展开了一系列恢复小亚细亚生产的举措，重建起军区制度，利益受到侵犯的旧贵族们纷纷拥护奥尔汗起兵叛乱。
但奥尔汗坚定站在了皇帝这边，仅是半年时间，便重新镇压了叛乱，杀了个人头滚滚，血流成河，一时间小亚细亚的异族与地方势力，噤若寒蝉，再不敢有半点异动。
公元1457年，罗马以布尔吉王朝资助叛乱者为由，要求布尔吉王朝割让小亚细亚领土，并要求其保证朝圣者道路的通畅，布尔吉王朝断然拒绝。
罗马与马穆鲁克之间，再度燃起战火。
公元1459年，皇帝所率大军，收复耶路撒冷，将布尔吉王朝伸出埃及的触手尽数切断，黎凡特光复凯旋。
曾亲临君士坦丁堡，参与了君士坦丁堡保卫战的原艾伊尼阿斯主教，现教宗陛下“庇护二世”盛赞皇帝为“圣墓保护者”“圣地光复者与守护者”“异教克星”，并在罗马与热那亚人有关爱琴海诸岛的纷争中，公然宣布站位罗马，要求热那亚人同意罗马以赎买方式，收回诸岛的要求。
公元1460年，罗马收复爱琴海诸岛，罗德岛的医院骑士团总部，转移至君士坦丁堡，岛屿治权理论上回归罗马，但仍由医院骑士团管理。
公元1466年，塞浦路斯的吕西尼昂王室绝嗣，陷入内乱，罗马趁机收复塞浦路斯岛，遭到了威尼斯人的强烈抗议，双方关系跌入冰点。
公元1467年，威尼斯人再度与埃及的异教徒站在一起，掀起了对罗马的贸易战，罗马以勾结异教徒为由，向威尼斯人宣战，于次年二月，在爱琴海上大破威尼斯，埃及舰队。
威尼斯人以割让克里特岛，爱琴海诸岛与巴尔干沿岸领土为代价，退出战争。
同年，罗马大军越过西奈半岛，于尼罗河三角洲地区大破埃及军队。
公元1468年，罗马攻破开罗，俘获布尔吉王朝末代国王，埃及光复凯旋。
公元1474年，罗马皇帝君士坦丁十一世资助出生于罗马帝国加拉塔城的年轻航海家，克里斯托弗·哥伦布，他率尼西亚号，君士坦丁号，薇薇安娜号三艘帆船，驶出直布罗陀海峡。
公元14