澄多次请求退休，均未被明世宗批准。皇帝不仅派遣太医为其治疗，还多次赠送物资以示关怀，体现了对这位重臣的重视与不舍。
嘉靖二年（1523年）初，毛澄的病情达到了顶峰，他不顾一切地再次恳求离职，明世宗在看到毛澄病情确已危重，无奈之下才同意其退休请求，同时给予其极高的荣誉与待遇，希望其康复后能再度出仕。毛澄在告别京城时，病情略有好转，送行的官员络绎不绝，仿佛重现汉代疏广荣归故里的场景，人们对他的复出充满期待。
遗憾的是，毛澄的病情在归途中复发，最终于四月九日在船上与世长辞。明世宗闻讯后深感震惊与哀痛，不仅停朝一日以示哀悼，还派遣官员多次祭奠，并指令工部为其修建陵墓，追赠官职，赐予谥号，其子也因毛澄的功绩获得官职荫庇，体现了朝廷对毛澄一生贡献的高度认可与怀念。
结语
毛澄的一生，是学者与官员双重身份的完美融合，他用自己的行动诠释了何为“士不可以不弘毅，任重而道远”。无论是参与典籍的纂修，还是在朝堂上的坚持正义，毛澄都展现了一位理想主义文人的高尚追求与时代责任感。在他身上，我们看到了明代士大夫的精神风貌，以及中华传统文化中“以文化人，以德润身”的深刻内涵。毛澄虽已逝去，但其精神与贡献，如同江南水乡中那不息的流水，滋养着后世，启迪着未来。