、表彰忠臣、广开言路等，这一举动赢得了皇帝的初步赞赏，被提拔并赋予重任。然而，这也让他与权臣严嵩之间的矛盾骤然升级。
在执行皇帝赋予的任务时，赵贞吉遭遇了严嵩的暗中阻挠，特别是当他试图督战鼓舞士气时，严嵩故意不予配合，甚至通过篡改圣旨、拖延时间等方式，使赵贞吉的行动处处受限。最终，赵贞吉因未能如愿取得督战权，且在汇报时被严嵩乘机进谗言，遭受了严厉的惩罚，包括被下诏狱、廷杖，最终被贬谪至遥远的广西荔波。这一路上的艰难与屈辱，几乎使赵贞吉身心俱疲，幸得友人相助才得以安顿。
在广西的岁月里，赵贞吉并未沉沦，即便在艰苦环境中，他仍然坚持学术研究，关心民众疾苦。嘉靖三十二年（1553年）以后，赵贞吉的职位逐渐得到恢复，但他的直言性格并未改变，即使面对权势熏天的严嵩，赵贞吉依旧敢于表达不同意见，哪怕这会再次触怒严嵩，导致自己职位的起落。比如在三大殿灾后，他建议不要因修建宫殿而加重百姓负担，又一次触怒了严嵩。
赵贞吉的一生，是忠诚与正直的象征，也是个人理想与现实政治残酷冲突的缩影。他的经历中，既有为国为民不顾个人安危的壮举，也有因坚持原则而遭受打压的悲剧。尤其在嘉靖四十年（1560年）后，他因拒绝从事被视为多余职务的粮草督运，再次遭到严嵩的排挤，最终被罢官。然而，即使在罢官归乡的日子里，赵贞吉也没有放弃对知识的追求和对社会的贡献，他在家乡聚众讲学，传播学问，留下了丰富的文化遗产。
四、颇受恩宠
隆庆元年（1567年）标志着赵贞吉政治生涯的一个重要转折点，新帝明穆宗朱载坖即位后，赵贞吉得到了重新启用，被任命为礼部侍郎兼翰林院学士，执掌詹事府事务。这次起复不仅是对他过去忠诚与才能的认可，也为他提供了展现治国理念的新平台。八月，赵贞吉在太学中的表现赢得了穆宗的极大关注，他代替离职的国子祭酒胡杰讲授《尚书·大禹谟》的《后克艰章》，以其深厚的学识、正直的言论和庄重的举止，给年轻的皇帝留下了深刻印象。赵贞吉不仅在学问上有着非凡的造诣，其演讲时的清晰逻辑与优雅风度，更使穆宗深受触动，从而对其宠爱有加。不久，赵贞吉被委以重任，成为