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万历四十一年（1613年）正月，努尔哈赤再次发起对乌喇部的讨伐，目标是攻克青河。乌喇贝勒布占泰的军队极为强悍，努尔哈赤甚至不得不通过箭传信的方式命令各将领撤退。然而，扬古利拒绝了撤退的命令，继续率部逼近青河城，并选择了城防较为薄弱的部分进行猛烈攻击，最终成功攻克了青河。
二、首败明军
天命四年（明万历四十七年，1619年），后金与明朝之间爆发了重要的冲突，这场冲突以萨尔浒之战和辽沈之战为代表，其中扬古利在对抗明军的过程中起到了关键的作用。
三月，明辽东经略杨镐组织了一支大军，意图攻打后金，总兵杜松等将领则率军攻打界凡。面对明军的强大攻势，后金的大贝勒代善等将领率领军队进行了抵抗。此时，后金军驻扎在吉林崖，而明军则驻扎在萨尔浒。两军逼近之后，扬古利与贝勒阿巴泰等将领争先恐后地对明军发动了攻击。在激烈的交锋中，后金军大破杜松所率领的西路军，杜松本人也在战斗中阵亡。
当天晚上，明军北路总兵马林率领的大军抵达尚间崖，并在那里驻扎下来。第二天清晨，后金军对北路军发起了进攻。努尔哈赤考虑到部分士兵已经受伤，便命令受伤的士兵不要参加战斗。然而，扬古利并未遵从这一命令，而是包扎好自己的伤口，率领十个牛录的士兵，从高处向下冲锋，一举击溃了马林的军队。
同年七月，扬古利又率兵攻打铁岭，在那里遭遇了蒙古贝勒介赛。在一场激烈的战斗中，扬古利击败了介赛，并将其俘获。
到了天命六年（明天启元年，1621年），扬古利继续跟随努尔哈赤攻打辽东重镇沈阳。沈阳城池坚固，防御工事完备，被认为是难以攻克的目标。但在战斗中，扬古利亲自拔刀指挥，率领本旗士兵首先登上了城墙，并夺取了明军的防御设施，从而成功攻克了沈阳。随后，努尔哈赤进攻辽阳，扬古利再次率先进攻，击溃了明军的步兵，夺取了河桥。在沙岭，扬古利与明军展开了激战，并最终大败明军。由于在这些战役中的出色表现，努尔哈赤特别嘉奖了扬古利的勇敢行为，他的地位仅低于八大贝勒，并被任命为统帅左翼军队的一等总兵官。
天命十年（明天启五年，1625年），扬古