批什叶派教徒，以消除国内的异己势力。随后，他亲率大军出征，与萨法维帝国的沙阿伊斯玛仪一世在安纳托利亚东部交战。经过激烈的战斗，伊斯玛仪大败撤退，塞利姆则一路追击。
然而，伊斯玛仪为了阻止塞利姆的追击，采取了焦土政策，拆除沿路所有的城市，使塞利姆的军队无法补给。面对困境，塞利姆处决了所有反对继续东进的人，以维持军队的士气。最终，他的军队到达了萨法维帝国的首都大不里士，并成功攻占了该城。然而，由于粮食短缺和冬季的来临，塞利姆不得不退出大不里士，退至高加索地区的卡拉巴格过冬。这一年的冬天尤其寒冷，许多士兵被冻死，塞利姆的首次东征也因此告一段落。
四、第二次东征，征服与臣服之路
经过首次东征的失败后，塞利姆并未气馁。他意识到要征服萨法维帝国，必须先控制其与奥斯曼帝国之间的那些小国，以延长补给线。于是，他在1515年6月发动了第二次东征，率军进攻奥斯曼帝国与萨法维帝国之间最小的一个国家杜尔戈地尔。在战前，杜尔戈地尔的一位王子投靠了塞利姆，帮助他攻下了己国的首都。接着，塞利姆开始攻打库尔德斯坦。这个国家位于乌尔米耶湖至幼发拉底河之间，地形复杂。经过反复考量后，塞利姆认为要征服该地需要大量的兵力，于是最终改而要求这个国家附庸奥斯曼帝国。库尔德斯坦的首脑很快答应了塞利姆的要求，周边一些部落也随之归降。
这一胜利不仅使塞利姆控制了从安纳托利亚进入波斯的路线，还切断了西方到萨法维帝国的贸易。为后续的征服之路奠定了坚实的基础。
五、第三次东征，征服马穆鲁克王朝的辉煌时刻
如果说前两次东征是塞利姆征服之路的铺垫，那么第三次东征则是他辉煌时刻的巅峰。这次东征之前，塞利姆考虑了很久，是要攻打萨法维帝国还是马穆鲁克王朝。最终，他选择了后者。这一选择不仅是因为马穆鲁克王朝与葡萄牙在红海进行了十余年的战争，争夺的是红海进入地中海的陆地路线，更是因为塞利姆看到了征服马穆鲁克王朝后所能带来的巨大利益。
1516年春天，塞利姆在还没有完全作出决定的情况下便领军从伊斯坦布尔进入安纳托利亚。他的这一举动引起了马穆鲁克