的警觉。马穆鲁克的首脑加里决定主动出击，出兵从埃及向安纳托利亚进发。然而，这一举措反而帮助塞利姆下了决心攻打马穆鲁克。很快，加里战败身死，奥斯曼帝国的军队挺进马拉迪亚。此时，马穆鲁克各地的军官竟然向塞利姆写信，表示愿意帮助他。于是，塞利姆能以惊人的一年时间就占领了在埃及和叙利亚统治了三百余年之久的马穆鲁克王朝的大部分土地。
到1517年初，马穆鲁克仅保有埃及地区的土地。此时，其首脑图曼贝伊组织了一支军队，试图在西奈半岛抵挡奥斯曼帝国的大军。然而，仅一天便战败，二万五千名马穆鲁克士兵被屠杀。之后，塞利姆只用了三天时间就攻占了开罗。此后不久，亚历山大也沦陷。塞利姆像当初攻占大不里士时一样，将能人们迁入伊斯坦布尔。
埃及全境很快进入塞利姆的统治范围。马穆鲁克王朝控制下的阿拔斯王族后裔、傀儡哈里发穆泰瓦基勒被俘获。塞利姆从其手中获取哈里发职位，从而成为伊斯兰教正统派的领袖。原马穆鲁克王朝统辖的埃及、叙利亚、希贾兹、巴勒斯坦成为帝国属地。麦加的世袭统治者谢里夫专程前往开罗，向塞利姆赠送圣城钥匙，表示臣服。从此，帝国属地各清真寺伊玛目在每星期五聚礼的“呼图白”中，开始增加了为塞利姆祈祷、祝福的内容，称其为“两地的主人”、“两海的苏丹”、“两圣地的仆人”、“胜利的皇帝”。
此外，1517年，塞利姆一世还派海军入侵红海沿岸，占领苏丹的萨瓦金、阿比西尼亚的马萨瓦和达赫拉克群岛，进一步扩大了帝国的版图。
六、在位晚期，专注内政与遗憾离世
征服马穆鲁克王朝以后，塞利姆的身体开始迅速恶化，因此他取消了原计划的第四次东征。在不能再作战的情况下，塞利姆开始专注于内政。他的成就主要体现在三个方面：一是设立了专门的军官训练学校，为帝国培养更多优秀的军事人才；二是建立新的王宫——亚里考兹克宫；三是扩大巴耶济德二世时期建立的海军队伍。这些举措不仅加强了帝国的军事实力，还为后续的发展奠定了坚实的基础。
然而，命运似乎并不眷顾这位铁血苏丹。1520年，塞利姆从伊斯坦布尔出发去埃迪尔内，但没有人知道他行动的目的。历史学家们推断他