暮秋九月，金风送寒，万木凋零，天地萧索。
康帝病笃，召集诸臣入宫，商议立储大事。
朝廷重臣分为两派，庾冰、庾翼欲立会稽王司马昱，何充欲立两岁皇子司马聃。康帝便从何充之议，立下遗嘱乃崩，年二十三岁。
何充等遂拥立司马聃即位，上称号穆帝，次年改元永和。
穆帝即位，因为年幼，群臣议尊皇后褚氏为皇太后，临朝称制；加何充为侍中，录尚书事，总摄辅政。改调太后父褚裒都督徐、兖二州，使镇京口。
皇太后便设折纱帐于太极殿，怀抱穆帝垂帘听政。
庾冰、庾翼兄弟因康帝不从己谏，由是深恨何充。禇太后恐何充一人不能统揽政事，征召庾冰入朝辅政，庾冰则因病而辞。
同年十一月庚辰，庾冰逝世，享年四十九岁，册赠侍中、司空，谥号忠成，以太牢之礼祭祀。庾翼因为兄长治丧，便留子庾方之任建武将军，戍守襄阳。
因庾方之年轻，复令征西参军毛穆之辅佐，任建武将军司马。
理丧已毕，庾翼回镇夏口，朝廷诏令再督江州，兼领豫州刺史。庾翼辞谢豫州刺史，欲移镇乐乡，朝廷下诏不许。
庾翼于是修缮兵备，积存粮食，准备举兵北伐。又派益州刺史周抚与西阳太守曹据讨伐成汉，在江阳击败成汉将领李桓。
永和元年，庾翼一日如厕，忽见一物颇像瘟神方相，心甚恶之，其后便背疽发作。
庾翼自知病危难起，于是表荐次子庾爱之代任辅国将军、荆州刺史，接替自己领兵；又表荐征西司马朱焘为南蛮校尉，率军一千人戍守巴陵。
七月初三，庾翼逝世，享年四十一岁。朝廷追赠车骑将军，谥号曰肃。
庾氏兄弟接踵而亡，至此庾氏家族便遭重挫，朝中力主北伐之臣，至此涤荡一空。
庾冰、庾翼接续而死，何充便以桓温代替庾翼之子庾爱之，令其出镇武昌。刚刚转过年来，至永和二年正月，何充亦不幸病故，终年五十五岁。
庾冰兄弟及何充皆死，庾爱之又被释兵，江东朝政不稳。细作过江，报于赵王。
石虎大喜道：二庾既死，孤睡可安席矣！
于是不复以江南为忧，便大