中庸等推举沮渠蒙逊就任凉州牧、张掖公，改元永安，后改称凉王，史书亦称北凉。
北凉初建，处在后凉、南凉、西凉四面强邻压境之中，形势险恶。
为巩固政权，沮渠蒙逊重用汉族人士治国，整顿内政。首先轻徭薄赋，令民专功南亩，同时放宽刑罚，赈恤灾荒，检查失政，严督官司吏，劝课农桑，以期明设科条务尽地利。其次聚贤纳士，凡有治国用兵才能者，不拘其民族身世，均予擢任重用。不因小过害贤，不因降将不用。敌国降将如杨统、张穆、焦郎、文支等，也参掌枢要，专镇一方。
蒙逊执政，提倡儒学，对凉州旧臣有才望者咸加礼用。敦煌人阚骃博通经传，聪明过人，沮渠蒙逊拜其为秘书、考课郎中，令点校经籍，刊定诸子三千余卷，加奉车都尉。
敦煌人刘昞曾在西凉李嵩时为儒林祭酒，从事郎中，沮渠蒙逊拜其为秘书郎，专管注记，在京城建造陆沉观，供其居之，学生数百，月致羊酒。
其后更拜敦煌人宋繇为尚书吏部郎中，委以重任。还有张湛、索敝、阴兴、宗钦、程骏、程弘等大批着名学者，云集张掖，都给予殊荣，使各得展其长。
永安三年，北凉经过生聚教训，国富兵强，府库充盈。沮渠蒙逊遂厉兵秣马，派军四出，对外进取，连战连胜，扼制西凉吕光不敢向东争地。
又经八年休养生息，挥师南向，到永安十一年，一战而击溃南凉主力。
南凉国主秃发褥檀在凉州立脚不住，只得引领部众撤往乐都，以避北凉兵锋。从此北凉大盛，囊括姑臧在内，枹罕以西至酒泉以东，大半个河西走廊广阔地域。
永安十二年，北凉国移都姑臧城。
沮渠蒙逊听从群臣所请，正式传檄天下，宣布即立河西王大位。
称王之后，又从西秦手中夺回河湟郡，继而乘战胜余威平灭西凉。西域三十六国由此皆遣使朝贡，奉北凉为宗主之国。
承玄三年，北凉终于完成河西走廊统一，疆土东接金城，西包敦煌，势力所及达于葱岭。玄始年中，沮渠蒙逊大兴佛教，厚礼延请天竺高僧昙无谶，到姑臧传授佛学并译经。
昙无谶不负河西王重望，先后与河西沙门惠嵩、道朗等合作，译出《大般涅架经》三十六