趁三军士气高昂的时候从四面包抄发起进攻，然后趁大水未退的时候撤军。采纳了吕蒙的建议后，孙权命甘宁率领精锐士卒从拂晓发起猛攻，仅一顿饭的时间就攻破了城池。此战的胜利也对孙权控制江淮地域起到了重要的作用。
刘备占据荆州后派关羽镇守，孙权屡次求索，但均遭到了拒绝。
公元215年，孙权派吕蒙率2万兵士攻取沙长、零陵、桂阳三郡。沙长、桂阳二郡望风归附，唯有零陵太守郝普坚守不降。刘备见形势危急，令关羽率军前往争夺三郡。
吕蒙却在援军到达之前智取了零陵。正当孙刘双方大战在即时，曹操却出兵攻打了汉中。刘备后方吃紧，被迫与孙权讲和，双方遂以湘水为界。
孙权在肥合战败后，曹操再次兴师伐吴。孙权则在濡须口驻扎，想要控制濡须水与长江的交汇处，同时以吕蒙为都督，令其率军驻守濡须口。凭借着之前所见的船坞和上面的强弩来抵御曹军。在吕蒙的坚守之下，曹操攻濡须口长达一年未果。
孙权为了保存实力，便派遣使者向曹操请降，之后引军撤退。吕蒙也因功升任虎威将军。
公元219年，关羽率军北上，攻打魏国的襄阳、樊城。
孙权乘机任命吕蒙为前锋，率军隐蔽出击西征关羽。吕蒙把精锐士卒埋伏在伪装的商船之中，令将士身穿白衣，化妆成商人，昼夜兼程，直奔江陵进行偷袭，一切都进行得十分隐蔽。驻守江防的蜀军士兵被伪装的吴军所骗，猝不及防，全部被俘虏。
江陵城内也因为防御空虚陷入混乱。吕蒙先让于禁写信，又想了驻守在公安的傅士仁之后，又让投降的傅士仁策反了江陵的太守麋芳。
毫不知情的关羽却对吕蒙的袭击行动一无所知。吕蒙拿下江陵后，对关羽家族的家人百般照顾，还热情接待了关羽派回来的使者，让关羽手下的将士得知家中不但平安无事，而且所受到的优抚还超过了平时，最终使得关羽军无斗志。关羽父子最终被孙权的部将所杀。自此荆州平定。
江陵一战，吕蒙因功被孙权任命为南郡太守，封孱陵侯。韩当、朱然等分领其余各郡。诏书颁布后，吕蒙就因疾病发作，最终在孙权内殿中去世，年仅42岁。
按照吕蒙生前的嘱托，所得的金