将领不和而被孙坚的部队击败，董卓只好挟持汉献帝迁都长安。
因为董卓自知自己为人凶残，害怕遭到暗算，所以时常让吕布担当自己的侍卫。但董卓的性格又十分多疑，曾因些许不如意的小事就向吕布掷出过手戟。
吕布又因为与董卓的婢女有染，害怕东窗事发，所以心中十分不安。这个婢女就是貂蝉的原型。
自从吕布怀恨董卓之后，就想找一个知心人倾诉内心的不满。这时，此前因为吕布是并州的壮士而对吕布以厚礼相待的王允便成为了吕布的首选对象。
而王允此时也在为如何能够除掉董卓而感到苦恼。见到吕布送上门来，王允便想让吕布做内应。在王允的一顿忽悠下，本来有些犹豫的吕布还是答应了。
王允成功将董卓刺杀，吕布也在事后任职奋武将军，晋封温侯，与王允共同掌管朝政。
但董卓死后，其部署李傕和郭汜等人本来想解散自己的队伍，归隐山林。不料途中却遇到了贾诩。
在贾诩的谋划下，李傕和郭汜召集旧部攻入了京城。吕布虽然苦苦支撑了8天，但因城内守兵叛变，只好率领百余名骑兵带着董卓的首级杀出了武关。在此期间，吕布曾在城北与郭汜单挑，还用矛刺中了郭汜。
出逃之后，吕布先是投靠了袁术，但因袁术不满吕布自恃有功而十分傲慢，所以拒绝了吕布。之后，吕布又改投了袁绍。
袁绍与吕布在常山会战张燕的黑山军。面对黑山军的1万多精兵，几千骑兵，吕布经常骑着能够腾跃城墙、飞跨壕沟，名叫赤兔的良马，与关系较为亲近的麾下猛将成廉、魏越等几十人骑马冲击张燕的军队。有时一天去三四次，每次都砍得对面丢盔弃甲才返回。
公元194年，曹操向东攻打陶谦。驻守东郡的陈宫趁机说服张邈一同迎接吕布，占据了濮阳，成为了兖州的新主人。
兖州所属郡县一同响应。曹操得知后院起火后忙率大军攻打吕布。胡阳的田氏在城内响应曹操，让曹军趁机入城，并放火烧毁了东城门来激励将士与吕布决一死战。
可没想到吕布的骑兵却瞬间冲散了青州兵，致使曹军阵势大乱。吕布手下的猛将抓住了曹操，向其询问曹操的去向。曹操说骑黄马的那个人就是自己，这才侥